坏血病
概述：维生素C缺乏症又称坏血病(scurvy)因缺乏维生素C(抗坏血酸)引起，临床特征为出血和骨骼病变。我国普通膳食中有大量新鲜果菜，婴儿又多哺母乳(母乳含维生素C 227.2～397.5μmoL/L)，大多均能维持维生素C生理需要量，因此本病少见。
流行病学
流行病学：维生素C缺乏症是由于缺乏维生素C而引起全身性出血的疾病。儿童主要表现为骨发育障碍，肢体肿痛，假性
瘫痪，皮下出血。成人表现为齿龈肿胀、出血，皮下瘀点，关节及肌肉疼痛，毛囊角化等。我国人民的膳食中有大量新鲜蔬菜摄入，所以维生素C的摄入量基本上可以满足生理需要。因此，很难看到典型的坏血病。但有些地区处于蔬菜、水果供应淡季时，轻度的维生素C缺乏，还是时有发生。
病因
病因：维生素C属于己糖醛酸，因具有抗维生素C缺乏病的作用，故旧称抗坏血酸(ascorbic acid)，为无色结晶，有酸味，溶于水，具有很强的还原性。在酸性溶液中转为稳定，受光、热、铜、铁氧化分解，在碱性溶液中极易破坏。食物加工处理不当，贮存过久，维生素C损失很大。新鲜蔬菜和水果中维生素C含量很高，如柿椒、苦瓜、菜花、甘蓝、青菜、塌棵菜、荠菜、菠菜等，水果有酸枣、红果、沙田柚、刺梨、沙棘、猕猴桃等，都富含维生素C。维生素C缺乏是由以下因素所致。
1.摄入不足 一般动物体内可以从葡萄糖和其他单糖合成维生素C，而人类和某些动物(猴子、豚鼠、鸟类、鱼类)体内缺乏合成维生素C所需要的古罗糖酸内酯氧化酶(L-gulonolactone oxidase)，不能合成维生素C，必须从外界摄入，如果摄入量不足即可导致坏血病。人工喂养儿容易缺乏维生素C，人乳中维生素C的含量为40～70mg/L，可以满足一般婴儿的需要，当然，要保证一定的摄入乳量。而牛乳中的维生素C含量仅为人乳的1/4，再经过储存、稀释、加工、消毒灭菌等处理，其维生素C含量所剩无几。因此，用牛奶、奶粉、乳儿糕、米面糊等喂养的婴儿，如不及时补充新鲜蔬菜、水果，或偏食，可造成摄入不足。
2.消化、吸收障碍 消化不良和慢性
腹泻时维生素C的吸收减少，胃酸缺乏时，维生素C容易在胃肠道内受到破坏。
3.消耗增加 感染、发热、外科手术、代谢增高和患病时，维生素C的需要量增加。
发病机制
发病机制：
1.影响胶原合成 胶原蛋白是纤维组织的基本结构，是构成骨、软骨、牙齿、皮肤、血管壁、肌腱、韧带及瘢痕组织的重要成分。而胶原的主要成分是羟基脯氨酸(hydroxyproline)和软骨素硫酸盐(chondroitin sulfate)，维生素C缺乏时羟基脯氨酸和软骨素硫酸盐减少，可使胶原纤维的形成发生障碍，影响结缔组织形成。
(1)毛细血管内皮细胞间缺乏黏结物质，以致毛细血管脆性及血管壁渗透性增加，可以使皮肤、黏膜、骨膜下、关节腔及肌肉内出血。
(2)骨骼改变，在肋骨与肋软骨连接部位、长骨端，尤其长骨端在腕、膝和踝关节处，由于基质的形成障碍，成骨受到抑制，软骨内的骨化发生障碍，但 软骨基质内钙质仍然沉着，干骺端临时钙化带有钙质堆积，形成临时钙化带致密增厚。由于成骨作用被抑制，不能形成骨组织，骺端骨质脆弱，容易骨折和骨骺分离，甚至发生骨萎缩。
(3)齿龈充血、水肿，齿龈乳头增生，肉芽组织生长，以致逐渐坏死。
2.维生素C缺乏时，机体不能代谢过量的酪氨酸、去甲肾上腺素，5-羟色胺合成受到影响，儿茶酚胺神经递质的合成减少，出现疲劳和虚弱感。
3.影响造血过程 维生素C是叶酸的还原剂，缺乏维生素C时，叶酸不能生成具有代谢活性的四氢叶酸，导致
巨幼细胞性贫血。此外，维生素C在小肠和血液内有促进和保持铁离子的还原形式的作用，直接影响铁的吸收和转运。再者维生素C缺乏造成的全身性慢性失血，可引起小细胞低色素性贫血。
4.维生素C能动员血管壁内胆固醇转变成胆酸，减少胆固醇在血管壁内的沉着。维生素C缺乏时，加重动脉硬化。维生素C作为还原剂，能防止硝酸盐生成亚硝酸盐，阻断致癌物亚硝胺的形成。体内适当浓度的维生素C，能提高免疫功能，增强对感染的抵抗力，并能促进伤口愈合。
临床表现
临床表现：维生素C缺乏后数月，患者感倦怠、全身乏力、精神抑郁、多疑、虚弱、厌食、营养不良、面色苍白、轻度贫血、牙龈肿胀、出血，并可因牙龈及齿槽坏死而致牙齿松动、脱落，骨关节肌肉疼痛，皮肤瘀点、瘀斑，毛囊过度角化、周围出血，小儿可因骨膜下出血而致下肢假性
瘫痪、肿胀、压痛明显，髋关节外展，膝关节半屈，足外旋，蛙样姿势。
并发症
并发症：
1.骨质疏松 维生素C缺乏，胶原蛋白合成障碍，以致骨有机质形成不良而导致骨质疏松。在儿童常表现出一种突出的特征，即长骨端呈杆状畸形，关节活动时疼痛，患儿常使膝关节保持屈曲位。肋骨及肋软骨交界处明显突出呈串珠状，其角度比
佝偻病串珠稍尖；在凸起的内侧可扪及凹陷；
佝偻病串珠则两侧对称，无内侧凹陷区。
2.近年证明长期大量服用维生素C，可能产生以下不良反应
(1)尿中排出的草酸显著增高，可能发生尿路草酸盐结石。肾结石、痛风、半胱氨酸尿症等病人应慎用。透析病人反复应用维生素C(每次均＞1g)可出现高草酸血症。
(2)可能降低妇女生育力，影响胚胎发育。故主张妇女服用维生素C量不超过2g/d；生长期儿童服用大量维生素C，易致骨病。
(3)每天服用维生素C 1g以上可引起胃肠道不适、恶心、呕吐、
腹痛、
腹泻及尿频；快速静脉注射可引起头晕、
晕厥；长期大量服药后停用，可引起停药后维生素C缺乏症。
(4)下列疾病时慎用：G-6-PD缺乏，镰状红细胞贫血(可引起溶血加剧)；抗凝治疗时(可干扰抗凝效果)；
糖尿病(可致尿糖假阳性)；胃肠道出血病人可致粪便潜血假阴性；血红蛋白沉着症、珠蛋白合成障碍贫血病人可致铁吸收增多。
实验室检查
实验室检查：
1.血浆
维生素C测定 它只能反映
维生素C的摄入情况，而不能反映体内
维生素C的储存情况。空腹血浆中
维生素C含量的评价标准(2,4-二硝基苯肼比色法)是＜0.4mg/100ml为不足，0.4～0.8mg/100ml为足够，＞0.8mg/100ml为充裕，1.4mg/100ml为饱和。
2.白细胞中
维生素C含量的测定 它能反映组织中
维生素C的储存情况，正常值为＞113.6μmol/10
8白细胞。
3.尿中
维生素C含量测定 全天
尿维生素C含量测定(2,4-二硝基苯肼比色法)的评价标准：＜7mg/100ml为不足，7～12mg/100ml为足够，＞12mg/100ml为充裕。
4.
维生素C耐量试验 取
维生素C按每千克体重20mg，以生理盐水配成4%的溶液，静脉注射，4h尿液中含量＞85μmol/L，可排除坏血病。或口服
维生素C 500mg，用2，4-二硝基苯肼比色法测定总
维生素C，4h
尿维生素C排出量＜5mg为不足，5～13mg为正常，＞13mg为充裕。
其他辅助检查
其他辅助检查：
(1)压迫法：用两手拇指与食指在患者皮肤上用力夹紧1min，观察患者皮下有无出血点，并计数出血点的数目。
(2)正压法(量血压法)：按测血压的方式，水银柱升至6.7kPa(50mmHg)，维持压力15min，然后用直径为60mm的橡皮圈印在受试者肘窝部，计数圈内出血点＜5个为正常，＞8个有诊断价值。
2.X线检查 可见长骨干骺端临时钙化带变密、增厚，普遍性骨质稀疏，并可引起骨折及骨骺分离、移位。增生的骨骺盘向两旁凸出，形成骨刺，称为侧刺，为
维生素C缺乏的特殊表现，具有诊断意义。骨骺中的骨化中心密度降低，呈毛玻璃样，骨小梁结构消失，周围呈细环状致密影，即本病典型的温伯格(wimberger)环。此外，长骨骨骺区骨膜下出血，可使骨皮质与骨膜分离，干骺端可有血肿形成。小儿肋骨前端增宽，顶端圆突如压舌板状，易与佝偻病的肋骨杯状末端相区别(图1)。
诊断
诊断：诊断依据为：①长期未摄入新鲜水果蔬菜或不适当烹调史、慢性消耗性疾病患者，或为人工喂养婴儿；②较典型临床及X线表现；③毛细血管脆性增加；④治疗试验：经维生素C治疗效果迅速；⑤血清、白细胞维生素C浓度减低；⑥凝血酶时间延长。本病应与一般牙龈出血及其他毛细血管脆性增加所致的出血、类似结缔组织病体征——关节痛、关节肿胀及Sjögren综合征(干性角膜结膜炎、口腔干燥)等鉴别。幼儿下肢肿胀及假性
瘫痪应与骨髓炎、关节炎、脊髓灰质炎、
先天性梅毒和骨软骨炎鉴别。
鉴别诊断
鉴别诊断：维生素C缺乏病应与下列疾病相鉴别：
1.肢体肿痛 应与化脓性关节炎、骨髓炎、
蜂窝组织炎、深部脓肿等鉴别；维生素C缺乏时骨膜下血肿需与肿瘤鉴别。
2.肋串珠 维生素C缺乏患儿的肋软骨串珠呈尖刺状，而
佝偻病的肋串珠呈圆钝形。
治疗
治疗：
1.选择含维生素C丰富食物，改进烹调方法，减少维生素C在烹调中的损失。防止盲目追求时尚膳食及不科学延寿行为等。人工喂养儿应添加富含维生素C食物或维生素C。疾病、手术前后、吸烟者、口服避孕药时，南北极地区工作者应适当添加维生素C摄入量。
2.病人每天维生素C 200～300mg，重症300～500mg，感染时剂量增加，分3次饭前或饭后服用。如患者不能口服或胃肠道吸收不良时，可予肌内或静脉注射，1次/d，一般疗程3周左右，症状明显好转时，减至50～100mg，3次/d口服。
3.保持口腔清洁，预防或治疗继发感染、止痛，有严重贫血者，可予输血，补给铁剂。重症病例如有骨膜下巨大血肿或有骨折，应予制动固定，不需手术治疗，用维生素C治疗后，血肿可渐消失，骨折能自愈，但需时往往1月以上，如有骨骼错位，恢复较慢。
预后
预后：诊断准确、治疗及时，预后好。
预防
预防：
1.供应富含维生素C的食品，改进烹调方法，减少维生素C的损失，平时可根据每天推荐量的标准组织食谱见表1。有感染、外伤、手术等，应增加维生素C的供给。
2.鼓励母乳喂养，改善乳母营养，保证乳液中有丰富的维生素C。及时添加含维生素C的辅助食品，特别是对人工喂养儿，应及早添加菜汤、果汁等食品。
